2.钙离子拮抗剂

“钙离子拮抗剂在高血压和冠心病治疗中扮演了重要角色”（Abernethy and Schwartz，1991）。欧洲指南将二氢吡啶类推荐为各类降压药中的优选药物，大型终点试验表明，长效二氢吡啶类应用于高血压有较高的安全性及有效性。它主要通过选择性抑制电压门控钙通道激活时的钙离子内流，从而舒张血管，降低外周阻力。

钙离子拮抗剂可结合于窦房结（SA）、房室结（AV）、心肌细胞、血管平滑肌细胞，分别产生抑制作用。不同种类钙离子拮抗剂对不同组织选择性不同，因而有各自作用特点。

依据作用于钙通道位点不同分为二氢吡啶（DHPs）与非二氢吡啶（NDHPs）类。二氢吡啶类有更高的血管选择性，对结的抑制可以忽略，主要用于高血压、冠心病、周围血管病；非二氢吡啶类由于其对结的抑制作用而可以降低心率，用于某些室上性心律失常，治疗领域接近β受体阻断剂（表1-4）。

二氢吡啶：血管>心肌>结，对结的抑制因反射性兴奋交感神经而不明显。非二氢吡啶：AV、AS结>心肌=血管。对心肌的抑制作用会加重心衰，负性肌力作用：维拉帕米（V）≥地尔硫䓬（D）≥硝苯地平（N）（表1-5）。

图1-1　高血压药物治疗流程图

注：A：ACEI或ARB；B：β受体阻断剂；C：二氢吡啶类钙通道阻滞剂；D：噻嗪类利尿剂；α：α受体阻断剂；F：低剂量固定复方制剂。每一步均为小剂量开始，药物治疗后血压未达标者，可在原药基础上加量或另加一种降压药，如血压达标，则维持用药

表1-3　常用降压药的适应证（2010年《中国高血压防治指南》）

表1-4　二氢吡啶与非二氢吡啶类的适应证、禁忌证、不良反应和注意事项

续表

表1-5　药物作用位点与药效、临床作用应用、副作用与禁忌证的对应关系

其他作用：

①抗动脉粥样硬化：研究表明多种CCB有内皮保护作用，并促进CO合成，抗动脉粥样硬化，但上述血管保护是否能改善临床结局仍不明确。

②抑制左心室肥厚：降低心肌收缩性，用于梗阻性肥厚型心肌病可减轻梗阻，维拉帕米为已评价的CCB中结果最好的，可首选。

③心梗后保护：维拉帕米和地尔硫䓬对不伴有左心衰的心肌梗死后患者有一定的保护作用，维拉帕米有较多证据，二氢吡啶类无证据。

二氢吡啶类与非二氢吡啶类常用药物见表1-6和表1-7。